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外泌体相关医学研究统计——蛋白质组学篇

Dr.Proteomics 精准医学与蛋白组学 2019-06-30


    外泌体是一种由细胞分泌的膜性囊泡小体,广泛存在于各种体液中,可携带蛋白质、脂类、核酸(miRNAs,ncRNAs)等多种生物功能大分子。目前研究表明外泌体形成特殊的细胞间信息传递系统,不仅影响细胞的生理状态,而且还与多种疾病的发生与发展密切相关。


    因为外泌体研究的重要研究价值,2013年诺贝尔生理学或医学奖表彰了三位发现细胞内部囊泡(外泌体)的运输调控机制的科学家,也引发了科学家对外泌体研究的重新认识,广泛运用于疾病的生物标记物筛选、代谢疾病研究、肿瘤转移机制、免疫调控等领域。


    本文不完全搜集外泌体相关的医学研究与临床试验,期望能给大家带来有用信息。总体上来看,外泌体研究试验主要是诊断标志物的筛选与检测、以及临床诊断与治疗等,其中也有大量我国学者开展的研究,我们期待外泌体相关研究在医学领域取得越来越多的进展。

诊断标志物筛选与检测

1胰腺癌患者外泌体介导的细胞间信号转导的调查

病症     胰腺癌|良性胰腺疾病

项目方  美国·纪念斯隆凯特琳癌症中心|威尔康奈尔大学医学院|美国国立卫生研究院(NIH)

项目时间    2015年3月-2018年3月

2肾脏移植的尿外泌体对钠氯协同转运蛋白(NCC)的激活

病症     肾脏移植

检测指标    肾脏移植组的NCC的表达|磷酸化的NCC的表达|pendrine表达

项目方  法国·波尔多大学医院|法国国立卫生研究院和法国国立医学研究所

项目时间    2018年5月-2018年9月

3肿瘤外泌体在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中作为诊断和预后标记

病症     乳房肿瘤

检测指标    乳腺癌来源外泌体的蛋白质表面标记和RNA特征

项目方  Leo W. Jenkins癌症中心

项目时间    2011年2月-2014年12月

4脓毒症患者外泌体蛋白质组学和血流动力学研究

病症     血液动力学不稳定性|自噬

检测指标    血液动力学参数的变化(心脏收缩力:CFI)等

外泌体中的自噬生物标志物:LC3II(蛋白质印迹)、LC3II(NTA)等

外泌体中的自噬调节剂:mTOR(蛋白质印迹)、HSP70(蛋白质印迹)等

外泌体标志物:CD9(蛋白质印迹)、CD9(NTA)等"

项目方  中国·台北慈济医院慈济医疗基金会

项目时间    2017年1月-2018年6月

5LRRK2和其他新型外泌体蛋白在帕金森病中的应用

病症     帕金森疾病

检测指标    生物标志物|LRRK2及其磷酸化

项目方  美国·伯明翰阿拉巴马大学|国家神经疾病和中风研究所(NINDS)

项目时间    2013年1月-2016年6月

6循环外泌体作为晚期胃癌患者的潜在预后和预测生物标志物

病症     胃癌

检测指标    进行一线化疗的晚期胃癌患者肿瘤来源的外泌体的分子特征表征|胃癌来源的外泌体的血浆水平和动力学相关性(基线和治疗期间每个月在治疗过程中直到肿瘤进展或死亡)和时间-事件终点:总体生存率、无进展生存率和总体反应率。

项目方  西班牙·Miguel Servet医院|国家肿瘤研究中心CARLOS III |阿拉贡健康科学研究所

项目时间    2013年1月-2016年1月

7外泌体检测作为人乳头瘤病毒阳性口咽鳞状细胞癌的筛查方式

病症     口咽癌

检测指标    培养的细胞外泌体蛋白

项目方  美国·新墨西哥州癌症护理联盟

项目时间    2015年2月-2019年12月

8使用荧光纳米粒子追踪鉴定器官衰竭脓毒症损伤的器官双标记物 

病症     脓毒症伴多器官功能障碍(MOD)

检测指标    外泌体中的泛素化-自噬-凋亡生物标志物将被检测到并与脓毒症中的特定器官衰竭相关|炎症过程也将通过细胞因子分析来验证| NTA双标记物识别将是了解外泌体亚群的明智方法

项目方  中国·台北慈济医院慈济医疗基金会

项目时间    2017年7月-2019年1月

9晚期转移性耐药前列腺癌(MCRP)男性血浆中ARv7蛋白的检测

病症     转移性去势抗性前列腺癌MCRP

检测指标    在MCRPC患者循环中检测ARv7蛋白剪接变体|ARv7阳性患者中的PSA应答率|MCRPC患者循环中检测ARv7剪接变体|ARv7阴性患者的PSA反应率

项目方  美国·Exosome Diagnostics公司|耶鲁大学

项目时间    2016年2月-2018年2月

10通过新的生物标志物、尿液外泌体甲状腺球蛋白等预测甲状腺癌

病症     甲状腺癌

检测指标    尿液外泌体甲状腺球蛋白和半乳糖凝集素-3

项目方  中国·台湾大学医院

项目时间    2018年8月-2021年7月

11斯里兰卡CKDu心血管病危险因素调查

名称     斯里兰卡CKDu心血管病危险因素调查

病症     CKDu|动脉硬化|蛋白尿|血清肌酸酐|尿生物标志物|DNA加合物

检测指标    动脉僵硬|肾病的生物标志物和DNA加合物

项目方  英国·爱丁堡大学|斯里兰卡Rajarata大学

项目时间    2014年9月-2017年5月

12影像、血液和组织样本指导治疗结肠癌和相关肝肿瘤的研究

名称     影像、血液和组织样本指导治疗结肠癌和相关肝肿瘤的研究

病症     结肠癌、肝癌

检测指标    外泌体分离

项目方  美国·纪念斯隆凯特琳癌症中心|威尔康奈尔大学医学院

项目时间    2017年11月-2018年11月

13新的生物标志物和难治的高血压

病症     高血压

检测指标    血浆Ang肽浓度|尿液中外泌体Na通道蛋白浓度|24h尿Na排泄|血浆肾素浓度|血浆醛固酮浓度|自发性与标准化实验室条件下Ang肽和尿外泌体Na通道浓度的重复性

项目方  瑞士·伯尔尼大学医院Inselspital |苏黎世大学

项目时间    2016年5月-2017年5月

14甲状腺未分化癌和滤泡性甲状腺癌的外泌体分析及预后研究

病症     甲状腺癌

检测指标    预后生物标志物

项目方  中国·台湾大学医院

项目时间    2016年8月-2020年7月

15卵巢癌患者的血液采集

病症     卵巢癌

检测指标    血液样本

项目方  美国·国家癌症研究所(NCI)|美国国立卫生研究院临床中心(CC)

项目时间    2014年2月-2016年11月

16尿转谷氨酰胺酶2作为肾同种异体纤维化的生物标志物

病症     肾同种异体移植纤维化|肾移植失败和排异

检测指标    尿转谷氨酰胺酶2

项目方  韩国·牙山医疗中心

项目时间    2017年8月-2020年12月

17人子宫内膜分泌细胞外囊泡的分离与鉴定

名称     人子宫内膜分泌细胞外囊泡的分离与鉴定

检测指标    细胞外囊泡的形态学特征|细胞外囊泡的尺寸分布特征描述|特定标记物对细胞外囊泡群的区分|外泌体中的生物分子信息:DNA、RNA、蛋白质、脂质和其他小分子代谢物

项目方  西班牙·Igenomix

项目时间    2016年4月-2019年3月

18基于蛋白磷酸化特征的晚期肾癌肿瘤组织对激酶抑制剂的反应预测

病症     肾细胞癌

检测指标    血清蛋白质组学|免疫调节细胞在血液和肿瘤组织中的频率和表型的值|来自尿液和血清的药物动力学参数|肿瘤外泌体等

项目方  荷兰·H.M.W. Verheul | VU大学医学中心

项目时间    2012年4月-2017年10月

19前列腺疾病的分子研究和临床相关性

病症     前列腺癌

项目方  美国纪念斯隆凯特琳癌症中心|洛克菲勒大学等

项目时间    1990年4月-2018年12月

临床治疗应用

1植物外泌体和诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)的患者

适应症  多囊卵巢综合征

检测指标    葡萄糖耐量试验期间的血清胰岛素水平变化|血清睾酮|性激素结合球蛋白|粪便样品|炎症标志物分化簇4(CD4)|炎症标志物分化簇8 (CD8)|炎症标志物Foxp3 |炎症标志物分化簇11b(CD11b)|炎症标志物分化簇33(CD33)|炎症标志物F4/80 |炎症标志物白细胞介素10(IL-10)|炎症标志物白细胞介素1b-1b)|炎症标志物肿瘤坏死因子α(TNF-a)|炎症标志物白细胞介素6(IL-6)

申办方/合作方  美国·路易斯维尔大学

开始日期    2018年5月

2食用植物外泌体能够预防与治疗头颈部癌症相关的口腔粘膜炎 

适应症  头颈部癌症|口腔粘膜炎

检测指标    口腔粘膜炎引起的疼痛|血液中免疫生物标志物的水平|粘膜组织中免疫生物标志物的水平

申办方/合作方  美国·路易斯维尔大学詹姆斯格雷厄姆布朗癌症中心

开始日期    2018年8月

  

3PD-L1在癌组织和血浆外泌体中一致性分析的临床研究

适应症  非小细胞(型)肺癌

检测指标    肿瘤组织中PD-L1蛋白表达与血浆外泌体中PD-L1 mRNA表达的匹配率|肿瘤组织中PD-L1蛋白表达与PD-L1 mRNA的匹配率

申办方/合作方  中国·重庆新桥医院

开始日期    16-Oct

     

4 肺癌组织和血浆外泌体放疗前后PD-L1一致性分析的临床研究

适应症 非小细胞(型)肺癌

检测指标    放疗前肿瘤组织中PD-L1蛋白表达与血浆外泌体PD-L1 mRNA表达的匹配率|放疗后肿瘤组织PD-L1蛋白表达与血浆外泌体中PD-L1 mRNA表达的匹配率| 等

申办方/合作方  中国·重庆新桥医院

开始日期    2018年10月

地址     中国重庆

5量化血液和尿液中的应激蛋白以监测和早期诊断恶性实体瘤的研究

适应症  癌症

检测指标    血液和尿液中HSP70外泌体的浓度

申办方/合作方  法国·乔治勒克莱尔中心

开始日期    2018年12月

6细胞代谢的体内评估

适应症 无

检测指标    骨骼肌和内脏组织中的TCA循环通量|动脉-静脉血液供给循环外泌体内蛋白质和代谢物含量的变化|蛋白质组的变化,以响应激素操作|氧消耗|在骨骼肌组织中线粒体呼吸|骨骼肌组织中的活性氧物质排放

申办方/合作方  美国·K. Sreekumaran Nair |国立糖尿病与消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)|梅奥诊所

开始日期    2018年7月

7免疫原性细胞死亡循环生物标志物的检测  

适应症  非小细胞肺癌

检测指标    与ICD相关的相对蛋白质表达/衍生外泌体的变化|与Th1/Th2亚群相关的相对蛋白质表达的变化等

申办方/合作方  荷兰·马斯特里赫特放射肿瘤学|大学医院鲁汶

开始日期    2017年4月

8开发个性化减肥饮食营养试验(Obekit)

适应症  体重变化

干预     行为:中度高蛋白饮食|行为:低脂饮食

检测指标    体态变化|代谢分布的变化|代谢组学变化|蛋白质组学变化|肠道微生物群组成变化|脂质组学变化核糖核酸(mRNA)表达|外泌体中的microRNA的变化|DNA氧化的变化等

申办方/合作方  西班牙·纳瓦拉大学医学院

开始日期    2018年11月

9祛风生穴方治疗变应性鼻炎疗效观察

适应症  鼻炎,过敏,反复发作

检测指标    改善过敏原鼻炎临床症状蛋白质组学检测|外泌体变化| lncRNA测序|肺功能检查等

申办方/合作方  中国·北京协和医院

开始日期    2018年6月

     

10常氧和间歇性低氧时睡眠期间的脑血流量和通气反应

适应症  成人阻塞性睡眠呼吸暂停

检测指标    脑血流量和通气化学反射的变化|活性氧和血管生物标志物的变化

申办方/合作方  加拿大·卡尔加里大学

开始日期    2018年12月


数据来源:U.S. national library of medicine、外泌体之家,内容有删减。



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